第266章 熟悉的手搓顶刊（感谢紫学家的盟主(第2/4页)
出现了！！
——用最轻飘飘的语气说出这种最该死的台词！
——是江河，果然是江河！
如果陈浩此刻在这里，一定会非常理解王晓晴。
当初江河说三天之内手搓顶刊的时候，大家也是同样的想法……
王晓晴正准备开口说点什么，实验室的门被敲响了。
杨煦推门走进来：“媳妇，聊完了吗？老陈刚才找我过了个会，耽搁了一会儿，接你下班来晚了。”
“嗯，差不多了。”
王晓晴站起身，也不打算再问了。
感觉得再问也问不出来个所以然。
只会被江河持续性气笑，甚至影响孕气……
杨煦嘿嘿一笑，道：“江河，那我们走了，你也早点休息。”
“好，老师慢走，祝你们早生贵子~”
“嘿嘿，借你吉言。”
老师们走后。
江河打开word，回想。
何以致钰，胰腺癌靶向药攻克，前置论文环节。
在脑子里过了一篇之后。
打起字来就很快了。
江河输入：
《基于kras g12c突变体的局部生化微环境改变与半胱氨酸残基的共价锚定潜力分析》
【摘要：长期以来，kras蛋白因其表面缺乏传统的小分子药物结合深槽，且对底物gtp具有皮摩尔级别的极高亲和力，被公认为不可成药靶点。
本文旨在跳出传统竞争性抑制剂的研发思维，聚焦于特定突变亚型：kras g12c。
通过对局部氨基酸残基生化特性的推演与理论分析，本文提出：第12位突变产生的半胱氨酸残基（cys12），其侧链巯基在特定局部微环境下表现出极强的亲核性。
该巯基具备作为共价锚点（covalent anchor）的巨大潜力……
1.kras突变在胰腺癌、非小细胞肺癌（nsclc）和结直肠癌中极为常见，野生型kras的生理功能依赖于与gtp和gdp的循环结合……
2. g12c突变引起的局部侧链化学性质跃迁……
3.局部微环境对巯基的潜在调节与亲核性放大……
4.共价靶向策略的动力学可行性……
5.结论与前瞻策略建议：kras g12c并非不可成药。
未来的结构生物学与计算机辅助药物设计研究，应全面转变思路。
停止在野生型kras上寻找深层口袋。
将算力集中于模拟g12c突变体表面、尤其是紧邻cys12残基（5~10埃范围内）的区域。
致力于寻找能够容纳小分子骨架的、动态且浅表的别构位点（allosteric sites）。
将携带有亲电弹头的分子递送在cys12附近，必将成为攻克kras的最强突破口……】
……
……
杨煦的家里。
王晓晴刚进门，转身就照着杨煦的肩膀猛捶了两下。
杨煦：“哎哟，干嘛干嘛，一回家就家暴啊？”
王晓晴翻了个白眼：“什么事你都跟你学生说是吧？啊？备孕这种事，你私下跟我商量不就行了，你跑去跟江河说？你跟你学生过去吧，你真是不害羞！”
杨煦挠头，嘿嘿笑着解释：“我这不想着江河脑子活泛，比较聪明吗？我想着他既然是项目一把手，又是搞科研的，说不定他能有一些好想法，能把你妥善安置了嘛。”
“你还好意思说！人家一个二十一岁的大男孩，你跟他聊他备孕，你让他怎么接茬？你跟你学生多学学吧你，人家可比你稳重多了。”
杨煦凑过去。
他的小手不太干净，搂腰道：“是是是，他稳重，他稳重，那这事儿不是完美解决了嘛，你去管行政，也不耽误咱俩的大事。”
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——用最轻飘飘的语气说出这种最该死的台词！
——是江河，果然是江河！
如果陈浩此刻在这里，一定会非常理解王晓晴。
当初江河说三天之内手搓顶刊的时候，大家也是同样的想法……
王晓晴正准备开口说点什么，实验室的门被敲响了。
杨煦推门走进来：“媳妇，聊完了吗？老陈刚才找我过了个会，耽搁了一会儿，接你下班来晚了。”
“嗯，差不多了。”
王晓晴站起身，也不打算再问了。
感觉得再问也问不出来个所以然。
只会被江河持续性气笑，甚至影响孕气……
杨煦嘿嘿一笑，道：“江河，那我们走了，你也早点休息。”
“好，老师慢走，祝你们早生贵子~”
“嘿嘿，借你吉言。”
老师们走后。
江河打开word，回想。
何以致钰，胰腺癌靶向药攻克，前置论文环节。
在脑子里过了一篇之后。
打起字来就很快了。
江河输入：
《基于kras g12c突变体的局部生化微环境改变与半胱氨酸残基的共价锚定潜力分析》
【摘要：长期以来，kras蛋白因其表面缺乏传统的小分子药物结合深槽，且对底物gtp具有皮摩尔级别的极高亲和力，被公认为不可成药靶点。
本文旨在跳出传统竞争性抑制剂的研发思维，聚焦于特定突变亚型：kras g12c。
通过对局部氨基酸残基生化特性的推演与理论分析，本文提出：第12位突变产生的半胱氨酸残基（cys12），其侧链巯基在特定局部微环境下表现出极强的亲核性。
该巯基具备作为共价锚点（covalent anchor）的巨大潜力……
1.kras突变在胰腺癌、非小细胞肺癌（nsclc）和结直肠癌中极为常见，野生型kras的生理功能依赖于与gtp和gdp的循环结合……
2. g12c突变引起的局部侧链化学性质跃迁……
3.局部微环境对巯基的潜在调节与亲核性放大……
4.共价靶向策略的动力学可行性……
5.结论与前瞻策略建议：kras g12c并非不可成药。
未来的结构生物学与计算机辅助药物设计研究，应全面转变思路。
停止在野生型kras上寻找深层口袋。
将算力集中于模拟g12c突变体表面、尤其是紧邻cys12残基（5~10埃范围内）的区域。
致力于寻找能够容纳小分子骨架的、动态且浅表的别构位点（allosteric sites）。
将携带有亲电弹头的分子递送在cys12附近，必将成为攻克kras的最强突破口……】
……
……
杨煦的家里。
王晓晴刚进门，转身就照着杨煦的肩膀猛捶了两下。
杨煦：“哎哟，干嘛干嘛，一回家就家暴啊？”
王晓晴翻了个白眼：“什么事你都跟你学生说是吧？啊？备孕这种事，你私下跟我商量不就行了，你跑去跟江河说？你跟你学生过去吧，你真是不害羞！”
杨煦挠头，嘿嘿笑着解释：“我这不想着江河脑子活泛，比较聪明吗？我想着他既然是项目一把手，又是搞科研的，说不定他能有一些好想法，能把你妥善安置了嘛。”
“你还好意思说！人家一个二十一岁的大男孩，你跟他聊他备孕，你让他怎么接茬？你跟你学生多学学吧你，人家可比你稳重多了。”
杨煦凑过去。
他的小手不太干净，搂腰道：“是是是，他稳重，他稳重，那这事儿不是完美解决了嘛，你去管行政，也不耽误咱俩的大事。”
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